CAR-T療法在血液腫瘤中取得了良好的效果，但對(duì)實(shí)體瘤的療效不佳。傳統(tǒng)CAR-T僅靶向一個(gè)或兩個(gè)抗原表位，腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生抗原丟失從而產(chǎn)生免疫逃逸，同時(shí)傳統(tǒng)CAR-T在體內(nèi)的激活強(qiáng)度難以控制，存在安全隱患，限制了其臨床應(yīng)用。
近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬團(tuán)隊(duì)、徐州醫(yī)科大學(xué)徐開林團(tuán)隊(duì)以及廣州實(shí)驗(yàn)室Jean Paul Thiery團(tuán)隊(duì)在Cell Reports在線發(fā)表題為“T lymphocytes expressing the switchable chimeric Fc receptor CD64 exhibit augmented persistence and antitumor activity”的研究論文。該研究基于CD64可結(jié)合抗體Fc片段的特性設(shè)計(jì)出了一種可以利用抗體進(jìn)行腫瘤相關(guān)抗原重定向的開關(guān)型CAR-T細(xì)胞（CFR64 T）。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，CFR64 T細(xì)胞展現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的抗耗竭能力以及抗腫瘤持續(xù)性。在小鼠模型中，CFR64 T細(xì)胞的記憶樣T細(xì)胞比例顯著提高。進(jìn)一步研究揭示，CFR64 T細(xì)胞所形成的免疫突觸較傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞更小，能更溫和地激活T細(xì)胞，同時(shí)CFR64 T細(xì)胞對(duì)抗原刺激表現(xiàn)出更為健康的線粒體狀態(tài)。
該研究揭示了免疫突觸形態(tài)在CAR-T細(xì)胞抗耗竭以及抗腫瘤持續(xù)性的重要性，為提高CAR-T的持續(xù)性以及新型CAR-T的研發(fā)提供了新的思路。
廣州健康院崔元彬、鄭迪威、徐州醫(yī)科大學(xué)王瑩以及廣州實(shí)驗(yàn)室袁婷婕為該論文的共同第一作者。廣州健康院李鵬研究員、徐州醫(yī)科大學(xué)徐開林教授以及廣州實(shí)驗(yàn)室Jean Paul Thiery教授為該論文共同通訊作者。該研究成果得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目以及中國(guó)-新西蘭生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的資助。
圖1 CFR64 T細(xì)胞腫瘤殺傷機(jī)制示意圖
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