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深圳先進(jìn)院等發(fā)現(xiàn)特異性抑制劑AK-42堵塞氯離子通道ClC-2的分子機(jī)制
為后續(xù)特異性藥物設(shè)計(jì)提供新思路 近日，由 中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、深圳理工大學(xué)（籌） 聯(lián)合南方科技大學(xué)研究團(tuán)隊(duì) 提出 了一種 特異性抑制劑AK-42堵塞氯離子通道ClC-2的分子機(jī)制。相關(guān)成果在線發(fā)表于 國際期刊 《自然-通訊》 上。
人類食用鹽有很悠久的歷史，從食鹽中攝取的鈉離子和氯離子在體內(nèi)扮演著重要的角色；其中氯離子作為細(xì)胞內(nèi)外最大量的陰離子，發(fā)揮著多種重要的生理功能，如維持細(xì)胞內(nèi)外的電中性等。氯離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)由多種氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族介導(dǎo)，包括氯離子通道（chloride channel，ClC）、配體門控γ-氨基丁酸和甘氨酸受體、囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)體、陽離子- Clˉ轉(zhuǎn)運(yùn)體、Clˉ/HCO3ˉ交換體、LRRC8蛋白相關(guān)的體積調(diào)節(jié)陰離子通道等。這些家族成員的氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能一旦發(fā)生異常便會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的疾病，如ClC-1功能異常會(huì)導(dǎo)致肌強(qiáng)直、ClC-2功能異常會(huì)導(dǎo)致腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥和醛固酮增多癥、ClC-7功能異常會(huì)導(dǎo)致骨骼石化癥等。由于氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族間有著極強(qiáng)的結(jié)構(gòu)或功能類似性，只針對一個(gè)氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為藥物靶點(diǎn)來設(shè)計(jì)特異性藥物的難度不言而喻。
那么，在利用特異性藥物治療由相應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常引發(fā)的疾病時(shí)，如何才能消除或盡可能減少特異性藥物脫靶所帶來的副作用？
2020年，美國斯坦福大學(xué)Anna Koster等研究者通過檢測甲氯滅酸的一系列衍生物與ClC-2的結(jié)合強(qiáng)度，最終得到與ClC-2特異性結(jié)合的衍生物AK-42；其結(jié)合ClC-2的強(qiáng)度（IC50 = 17 ± 1 nM）是ClC-1（與ClC-2結(jié)構(gòu)最為相似）1000倍以上。為進(jìn)一步探究AK-42是如何特異性結(jié)合ClC-2并抑制其氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能，研究團(tuán)隊(duì)通過冷凍電鏡確定了apo態(tài)的ClC-2和ClC-2/AK-42復(fù)合物的高分辨率原子結(jié)構(gòu)，基于結(jié)構(gòu)通過分子動(dòng)力學(xué)模擬確定參與復(fù)合物結(jié)合界面的關(guān)鍵氨基酸殘基，利用點(diǎn)突變和膜片鉗技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證關(guān)鍵氨基酸殘基，最終提出特異性抑制劑AK-42堵塞ClC-2機(jī)制（如圖）。該研究為后續(xù)特異性藥物設(shè)計(jì)提供新思路。
深圳先進(jìn)院助理研究員馬濤、南方科技大學(xué)博士生王雷、深圳先進(jìn)院助理研究員柴安平為論文的并列第一作者；深理工藥學(xué)院講席教授Horst Vogel、深理工生命健康學(xué)院講席教授王玉田、南方科技大學(xué)教授王大平、南方科技大學(xué)助理教授閆凱歌、深圳先進(jìn)院副研究員張華威為論文共同通訊作者。
AK-42直接堵塞氯離子通道ClC-2的模型
2023-07-21
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廣州地化所提出了碳酸鹽團(tuán)簇同位素?cái)?shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的新方法
碳酸鹽團(tuán)簇同位素是目前不斷發(fā)展的古溫度代用指標(biāo)，在地球科學(xué)諸多領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。在分析測試方面，要獲得準(zhǔn)確可靠的碳酸鹽團(tuán)簇同位素組成（如Δ47值），通常需要使用合適的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)定。近年來，碳酸鹽標(biāo)準(zhǔn)校正法的提出，呈現(xiàn)出諸多以往傳統(tǒng)氣體標(biāo)準(zhǔn)校正所不具備的優(yōu)勢，使得越來越多實(shí)驗(yàn)室在校正碳酸鹽Δ47值時(shí)使用蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院 (ETH Zurich)制備的四套方解石標(biāo)樣，即ETH-1，ETH-2，ETH-3和ETH-4。這些標(biāo)樣一般由ETH的Bernasconi教授無償提供給各實(shí)驗(yàn)室，然而每份標(biāo)樣的分發(fā)量較少僅有約0.5 g，在高強(qiáng)度的測試下，這些標(biāo)樣消耗較大，一旦消耗完很難確保ETH實(shí)驗(yàn)室或其他實(shí)驗(yàn)室能夠制備出相同同位素組成的標(biāo)樣。此外，隨著碳酸鹽雙團(tuán)簇同位素體系（Δ47-Δ48）的發(fā)展，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ETH系列標(biāo)樣由于δ48值范圍較小并不是理想的Δ48校正標(biāo)準(zhǔn)。
針對以上技術(shù)難題，中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所穩(wěn)定同位素地球化學(xué)學(xué)科組孔凱博士生與郭煬銳副研究員等人采用了溶解無機(jī)碳同位素交換法和高溫固態(tài)重排法合成了一套具有不同形成溫度和同位素值范圍（δ 47: ~10‰至66‰; δ 48: ？4‰ 至108‰）的碳酸鋇標(biāo)樣，并利用氣體標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合ETH系列標(biāo)準(zhǔn)對這套標(biāo)樣進(jìn)行長期的標(biāo)定分析。研究取得以下主要認(rèn)識(shí)：1）本研究提出的合成實(shí)驗(yàn)方法可獲得特定溫度下Δ 47 值高重現(xiàn)性、成分均一穩(wěn)定的碳酸鋇晶體；2）利用合成碳酸鋇可以實(shí)現(xiàn)對儀器線性效應(yīng)和尺度偏離的有效校正，可準(zhǔn)確約束質(zhì)譜測量或前處理過程中導(dǎo)致的Δ 47偏差，從而改善了標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)的長期的重現(xiàn)性（圖1）；3）結(jié)合具有Δ 47 I-CDES90校準(zhǔn)值（團(tuán)簇同位素研究群體公認(rèn)的參考值）的ETH標(biāo)樣的測試標(biāo)定，合成碳酸鋇可作為團(tuán)簇同位素實(shí)驗(yàn)室理想的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，用于校正未知樣品的Δ 47值，從而減少ETH標(biāo)樣的消耗，在未來也有望用于Δ 48的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化。
該研究成果發(fā)表于國際地學(xué)主流期刊Geostandards and Geoanalytical Research。研究獲得了國家自然科學(xué)基金（42003001, 42173016, 42021002）、中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所“涂光熾優(yōu)秀青年學(xué)者計(jì)劃”（TGC202103）和功能開發(fā)項(xiàng)目（GIG-GNKF-202001）的聯(lián)合資助。
論文信息：Kong, K.（孔凱）, Guo, Y.*（郭煬銳）, Deng, W.（鄧文峰）, and Wei, G.（韋剛?。?(2023). Synthetic Witherite for Standardization of Clumped Isotope (Delta 47) Analyses, Geostandards and Geoanalytical Research, https://doi.org/10.1111/ggr.12520.
圖1 碳酸鋇標(biāo)準(zhǔn)Δ 47值的長期重現(xiàn)性與相應(yīng)的殘差（ΔΔ 47）
2023-07-20
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深圳先進(jìn)院等在酶催化八元氧雜橋環(huán)的形成機(jī)制研究方面取得進(jìn)展
研究報(bào)道了自然界天然產(chǎn)物生物合成中酶催化八元氧雜橋環(huán)形成的新機(jī)制。
7月17日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院周佳海研究員與中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所唐功利研究員課題組等合作團(tuán)隊(duì)在Nature Catalysis（《自然 催化》）上在線發(fā)表了題為“Enzymatic catalysis favours eight-membered over five-membered ring closure in bicyclomycin biosynthesis”的研究論文，報(bào)道了自然界天然產(chǎn)物生物合成中酶催化八元氧雜橋環(huán)形成的新機(jī)制。
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八元氧雜環(huán)是天然產(chǎn)物中重要的結(jié)構(gòu)單元，其極大地豐富了天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和活性多樣性。盡管目前不少催化八元氧雜環(huán)形成的酶被報(bào)道，但大多數(shù)的研究都停留在酶的挖掘鑒定以及基于功能研究推測催化機(jī)制的階段。
雙環(huán)霉素（Bicyclomycin，BCM）是從鏈霉菌中分離獲得的一種具有顯著抗革蘭氏陰性菌活性的二酮哌嗪類生物堿，也是目前已知的唯一來源于天然產(chǎn)物的轉(zhuǎn)錄終止因子Rho蛋白的選擇性抑制劑，其結(jié)構(gòu)中包含天然產(chǎn)物中少見的[4.2.2]-氧雜橋環(huán)骨架、C1三羥基基團(tuán)和C5=C5a環(huán)外亞甲基基團(tuán)。作為一種具有橋環(huán)三維結(jié)構(gòu)和脂肪鏈高度氧化修飾的活性天然產(chǎn)物，雙環(huán)霉素自發(fā)現(xiàn)以來引起了有機(jī)化學(xué)家和生物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。
在先前的研究工作中，唐功利研究員課題組采用體外重構(gòu)所有酶催化反應(yīng)的策略，全面解析了雙環(huán)霉素的生物合成途徑（Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 719.），發(fā)現(xiàn)八元氧雜橋環(huán)的構(gòu)建由非血紅素FeII/α-酮戊二酸依賴的雙加氧酶BcmB負(fù)責(zé)完成。在本項(xiàng)研究中，唐功利課題組與中國科學(xué)院深圳先進(jìn)院合成生物學(xué)研究所周佳海研究員課題組、南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院梁勇教授課題組和中國科學(xué)院分子植物卓越創(chuàng)新中心楊晟研究員課題組合作，通過體外酶催化分析、化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)、蛋白晶體結(jié)構(gòu)解析、定點(diǎn)突變、以及理論計(jì)算等研究，深入闡明了雙環(huán)霉素八元氧雜橋環(huán)形成的具體機(jī)制（圖1）。作者發(fā)現(xiàn)多功能氧化酶BcmB催化連續(xù)的脫氫、環(huán)氧化、以及分子內(nèi)關(guān)環(huán)（環(huán)化）反應(yīng)構(gòu)建雙環(huán)霉素的八元氧雜橋環(huán)。更重要的是，在這酶催化的分子內(nèi)關(guān)環(huán)反應(yīng)中，存在一種八元環(huán)和五元環(huán)成環(huán)競爭的現(xiàn)象，而酶的關(guān)鍵殘基通過非共價(jià)保護(hù)的機(jī)制使得化學(xué)上易于發(fā)生的五元環(huán)化反應(yīng)逆轉(zhuǎn)為了較難發(fā)生的八元環(huán)化反應(yīng)。該研究工作豐富了我們對天然酶精準(zhǔn)控制成環(huán)選擇性的認(rèn)識(shí)，也為氧雜中環(huán)體系的選擇性構(gòu)建提供了新的啟示。
中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所唐功利研究員、中國科學(xué)院深圳先進(jìn)院合成生物學(xué)研究所周佳海研究員和南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院梁勇教授為該論文的共同通訊作者。中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所賀俊斌博士、中國科學(xué)院分子植物卓越創(chuàng)新中心已畢業(yè)博士生吳聯(lián)、南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院魏婉清博士為該論文共同第一作者。該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院前沿科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)和江蘇省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
圖1 雙環(huán)霉素生物合成中酶催化八元氧雜橋環(huán)形成的機(jī)制
2023-07-19
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深圳先進(jìn)院鐘超/上海有機(jī)所劉聰：功能性淀粉樣蛋白纖維的理性設(shè)計(jì)
文章綜合了合成生物學(xué)改造和結(jié)構(gòu)調(diào)控兩方面的內(nèi)容，詳細(xì)總結(jié)了功能性淀粉樣蛋白纖維的理性設(shè)計(jì)策略，并對未來如何將人工智能融入其設(shè)計(jì)過程進(jìn)行了展望。
近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所鐘超研究員與中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心劉聰研究員共同通訊在國際知名學(xué)術(shù)期刊Chemical Society Reviews在線發(fā)表題為“Rational design of functional amyloid fibrillar assemblies”的綜述，并被選為封面文章于7月17日在線發(fā)表。文章綜合了合成生物學(xué)改造和結(jié)構(gòu)調(diào)控兩方面的內(nèi)容，詳細(xì)總結(jié)了功能性淀粉樣蛋白纖維的理性設(shè)計(jì)策略，并對未來如何將人工智能融入其設(shè)計(jì)過程進(jìn)行了展望。深圳先進(jìn)院副研究員王新宇和有機(jī)所副研究員張勝男為共同第一作者，深圳先進(jìn)院博士后張繼聰和碩士研究生王瑤敏也為本文的撰寫提供了大力支持。
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淀粉樣蛋白在1854年被德國科學(xué)家Rudolf Virchow在大腦切片中首次發(fā)現(xiàn)，在很長一段時(shí)間，其被認(rèn)為與阿爾茲海默癥、帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。直到近30年來，研究人員在細(xì)菌、真菌、植物、昆蟲乃至哺乳動(dòng)物當(dāng)中發(fā)現(xiàn)了參與水下粘合、信號(hào)傳導(dǎo)、病毒感染和記憶存儲(chǔ)等過程的“功能性淀粉樣蛋白”。
功能性淀粉樣蛋白在自然界中廣泛存在，可多級(jí)自組裝成不同尺寸的材料，具備可編程的功能活性、超強(qiáng)的穩(wěn)定性（可以抵抗酶解和高溫）和優(yōu)異的機(jī)械性能（韌如絲、強(qiáng)如鋼），并且通過不同的技術(shù)方案可以實(shí)現(xiàn)其組裝的精準(zhǔn)調(diào)控。
合成生物技術(shù)的發(fā)展（例如轉(zhuǎn)錄、群體感應(yīng)、震蕩線路或邏輯門線路），為功能性淀粉樣蛋白纖維的分泌和組裝提供了時(shí)空分辨的調(diào)控手段。將物理/化學(xué)相互作用和合成生物工具相結(jié)合，開發(fā)出的新型功能淀粉樣蛋白材料，已經(jīng)被用于污水凈化、牙釉質(zhì)修復(fù)、組織工程、病毒去除、半人工光合、超聲成像、生物治療等各類實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域（圖1）。
自淀粉樣蛋白發(fā)現(xiàn)以來，對其精細(xì)結(jié)構(gòu)的探索從未停止。其基本結(jié)構(gòu)是垂直于纖維軸的β折疊結(jié)構(gòu)，并且擁有4.7 ？的徑向衍射和10 ？的赤道衍射。直到2005年才確定了淀粉樣蛋白纖維（Sup35）第一個(gè)原子分辨率的結(jié)構(gòu)，而后隨著冷凍電鏡和固態(tài)核磁的發(fā)展，越來越多淀粉樣蛋白纖維的精細(xì)結(jié)構(gòu)被清晰的鑒定了出來（圖2）。對原子級(jí)別結(jié)構(gòu)的理解也為淀粉樣蛋白纖維的理性設(shè)計(jì)提出了原子級(jí)別的調(diào)控方案。
正是由于合成生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展，功能性淀粉樣蛋白纖維的設(shè)計(jì)出現(xiàn)了新的趨勢。本綜述從工程設(shè)計(jì)角度和結(jié)構(gòu)解析兩方面對功能性淀粉樣蛋白的設(shè)計(jì)和應(yīng)用進(jìn)行了深入探討。首先介紹了功能性淀粉樣蛋白的基本結(jié)構(gòu)構(gòu)型，并展示了兩種典型代表：來自人類的RIRK3和來自細(xì)菌的CsgA。緊接著概述了設(shè)計(jì)功能性淀粉樣蛋白的兩種基本策略：(1)通過模塊化設(shè)計(jì)或雜化策略引入新的功能；(2)利用基因線路動(dòng)態(tài)調(diào)控活體淀粉樣蛋白纖維的自組裝。合成生物學(xué)策略在淀粉樣蛋白設(shè)計(jì)中的應(yīng)用促進(jìn)了具有不同嵌入活性的功能性淀粉樣蛋白纖維組裝體的發(fā)展，可用于體外和體內(nèi)的眾多應(yīng)用。然而，目前功能性原纖維的設(shè)計(jì)原則主要集中在初級(jí)蛋白序列上，而忽略了淀粉樣原纖維在原子水平上的三維結(jié)構(gòu)。因此，本文進(jìn)一步探討了結(jié)構(gòu)解析技術(shù)的突破對淀粉樣蛋白纖維的結(jié)構(gòu)多態(tài)性的揭示，并闡明了不同因子對淀粉樣蛋白組裝和解組裝的調(diào)控途徑和機(jī)制。原子級(jí)別的結(jié)構(gòu)知識(shí)將極大的助力淀粉樣蛋白纖維的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，多樣化生物功能的開發(fā)和性質(zhì)的調(diào)控。此外，AI技術(shù)的發(fā)展使得智能設(shè)計(jì)具備特定性質(zhì)和功能的淀粉樣蛋白組裝體成為可能。
整合AI技術(shù)、結(jié)構(gòu)調(diào)控和合成生物學(xué)，功能性淀粉樣蛋白的智能設(shè)計(jì)將被廣泛用于解決環(huán)境、生物醫(yī)學(xué)和生物電子器件等領(lǐng)域的挑戰(zhàn)（圖3）。
本工作獲得了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、深圳市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院等項(xiàng)目的支持。
圖1：功能性淀粉樣蛋白在環(huán)境、能源及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用
圖2：不可逆淀粉樣原纖維和可逆淀粉樣原纖維的結(jié)構(gòu)多態(tài)性
圖3：功能性淀粉樣蛋白纖維的理性設(shè)計(jì)策略與展望
2023-07-19
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珊瑚礁海島滑坡的地貌特征及環(huán)境效應(yīng)
珊瑚礁海島的深水區(qū)一側(cè)，極易發(fā)生海底滑坡，危及深海工程和海島安全。在三沙市政府的東南部，水深400至1600米，發(fā)育一個(gè)大型海底滑坡——永興海底滑坡（圖1中的SLI滑坡），面積151.8 平方公里，側(cè)壁最大高度106 米、最大坡度58.4 度，造成14.3 立方公里地層缺少。中國科學(xué)院深?？茖W(xué)與工程研究所深海地球物理團(tuán)隊(duì)聯(lián)合海南省海洋地質(zhì)調(diào)查研究院，綜合利用多波束、多道地震和沉積物測試數(shù)據(jù)，對該滑坡的地貌特征進(jìn)行了詳細(xì)刻畫（圖2），重點(diǎn)剖析了海底滑坡內(nèi)部微地貌特征及其對海島周緣深水沉積環(huán)境影響，建立了海底滑坡-海底峽谷聯(lián)合演化模式（圖3），揭示了與經(jīng)典海底滑坡模式不同的“海底堰塞湖”形成與演化過程。海底滑坡形成的負(fù)地形容易捕獲淺水重力流，在滑坡內(nèi)部形成重力流的優(yōu)勢通道。
珊瑚礁海島的深水區(qū)一側(cè)，極易發(fā)生海底滑坡，危及深海工程和海島安全。在三沙市政府的東南部，水深400至1600米，發(fā)育一個(gè)大型海底滑坡——永興海底滑坡（圖1中的SLI滑坡），面積151.8 平方公里，側(cè)壁最大高度106 米、最大坡度58.4 度，造成14.3 立方公里地層缺少。中國科學(xué)院深?？茖W(xué)與工程研究所深海地球物理團(tuán)隊(duì)聯(lián)合海南省海洋地質(zhì)調(diào)查研究院，綜合利用多波束、多道地震和沉積物測試數(shù)據(jù)，對該滑坡的地貌特征進(jìn)行了詳細(xì)刻畫（圖2），重點(diǎn)剖析了海底滑坡內(nèi)部微地貌特征及其對海島周緣深水沉積環(huán)境影響，建立了海底滑坡-海底峽谷聯(lián)合演化模式（圖3），揭示了與經(jīng)典海底滑坡模式不同的“海底堰塞湖”形成與演化過程。海底滑坡形成的負(fù)地形容易捕獲淺水重力流，在滑坡內(nèi)部形成重力流的優(yōu)勢通道。該研究論文“Submarine landslides on a carbonate platform slope changing transport pathways of deepwater gravity flows: Insights from the Xisha Islands, South China Sea”發(fā)表于國際地貌學(xué)期刊《Geomorphology》，王大偉研究員和陳萬利助理研究員為共同通訊作者。
圖1 海底滑坡的整體地貌特征
圖2 海底滑坡內(nèi)部微地貌特征 圖3 海底滑坡-峽谷演化模式
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169555X23002337
2023-07-19
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深海所科研人員深淵最新研究成果：挑戰(zhàn)者深淵玄武巖揭示早白堊世太平洋洋殼具有印度洋型同位素特征
近日，國際著名地學(xué)雜志《Geology》在線發(fā)表深海所彭曉彤研究團(tuán)隊(duì)撰寫的論文“Challenger Deep basalts reveal Indian-type Early Cretaceous oceanic crust subducting in the southernmost Mariana Trench”，徐文景博士為文章第一作者。該文利用全海深載人潛水器“奮斗者”號(hào)在馬里亞納海溝挑戰(zhàn)者深淵采集的玄武巖開展了系統(tǒng)的巖石學(xué)、礦物學(xué)、年代學(xué)和地球化學(xué)研究，證實(shí)挑戰(zhàn)者深淵俯沖板片為早白堊世太平洋板塊（～125Ma），發(fā)現(xiàn)這些玄武巖具有印度洋型地幔域同位素特征，深化了對馬里亞納海溝形成和俯沖過程的認(rèn)識(shí)。
近日，國際著名地學(xué)雜志《Geology》在線發(fā)表深海所彭曉彤研究團(tuán)隊(duì)撰寫的論文“Challenger Deep basalts reveal Indian-type Early Cretaceous oceanic crust subducting in the southernmost Mariana Trench”，徐文景博士為文章第一作者。該文利用全海深載人潛水器“奮斗者”號(hào)在馬里亞納海溝挑戰(zhàn)者深淵采集的玄武巖開展了系統(tǒng)的巖石學(xué)、礦物學(xué)、年代學(xué)和地球化學(xué)研究，證實(shí)挑戰(zhàn)者深淵俯沖板片為早白堊世太平洋板塊（～125Ma），發(fā)現(xiàn)這些玄武巖具有印度洋型地幔域同位素特征，深化了對馬里亞納海溝形成和俯沖過程的認(rèn)識(shí)。
此項(xiàng)研究有以下3個(gè)方面的重要認(rèn)識(shí)：（1）早白堊世太平洋MORB發(fā)育印度洋型地幔域同位素特征。研究樣品具有與其他西北太平洋MORB相似的微量元素和Hf同位素組成，但略微富集不相容元素，具有略微富集的Sr–Nd–Pb同位素組成，表現(xiàn)出印度洋型地幔域同位素特征——這些特征可能是地幔柱–洋中脊相互作用的產(chǎn)物。（2）馬里亞納海溝俯沖大洋板片在弧巖漿成分多樣性形成過程中起著關(guān)鍵作用。本研究明確了具有印度洋型地幔域同位素特征的早白堊世太平洋MORB是馬里亞納弧巖漿Pb元素組成的重要端元之一。（3）馬里亞納海溝最南部俯沖起始時(shí)間可能在～55Ma。來自挑戰(zhàn)者深淵北部的一件弧前玄武巖（FAB）樣品給出40Ar/39Ar年齡為55.0 ±3.0 Ma——與IBM初始俯沖時(shí)間在誤差范圍內(nèi)一致，考慮到以往研究樣品采集深度均淺于7000m深度，馬里亞納海溝最南端俯沖起始時(shí)間可能提前到～55Ma前。
圖1. 樣品采樣位置及代表性海底巖石照片
圖2. 樣品年齡及REE配分模式。西北太平洋洋中脊玄武巖（Pacific MORB）、馬里亞納弧前玄武巖（Mariana FAB）、翁通爪哇高原玄武巖（OJN basalt）和卡羅琳板塊玄武巖（DSDP Site 57 basalt）等引用數(shù)據(jù)來自于GEOROC數(shù)據(jù)庫，同圖3。
圖3. 全巖Sr–Nd–Pb–Hf同位素特征
文章信息：
Xu, W.J., Peng, X.T., Stern, R.J., Xu, X.S., Xu, H.C., 2023. Challenger Deep basalts reveal Indian-type Early Cretaceous oceanic crust subducting in the southernmost Mariana Trench. Geology, https://doi.org/10.1130/G51258.1.
2023-07-13
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廣州健康院在開關(guān)型CAR-T研發(fā)中取得新進(jìn)展
CAR-T療法在血液腫瘤中取得了良好的效果，但對實(shí)體瘤的療效不佳。傳統(tǒng)CAR-T僅靶向一個(gè)或兩個(gè)抗原表位，腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生抗原丟失從而產(chǎn)生免疫逃逸，同時(shí)傳統(tǒng)CAR-T在體內(nèi)的激活強(qiáng)度難以控制，存在安全隱患，限制了其臨床應(yīng)用。
CAR-T療法在血液腫瘤中取得了良好的效果，但對實(shí)體瘤的療效不佳。傳統(tǒng)CAR-T僅靶向一個(gè)或兩個(gè)抗原表位，腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生抗原丟失從而產(chǎn)生免疫逃逸，同時(shí)傳統(tǒng)CAR-T在體內(nèi)的激活強(qiáng)度難以控制，存在安全隱患，限制了其臨床應(yīng)用。
近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬團(tuán)隊(duì)、徐州醫(yī)科大學(xué)徐開林團(tuán)隊(duì)以及廣州實(shí)驗(yàn)室Jean Paul Thiery團(tuán)隊(duì)在Cell Reports在線發(fā)表題為“T lymphocytes expressing the switchable chimeric Fc receptor CD64 exhibit augmented persistence and antitumor activity”的研究論文。該研究基于CD64可結(jié)合抗體Fc片段的特性設(shè)計(jì)出了一種可以利用抗體進(jìn)行腫瘤相關(guān)抗原重定向的開關(guān)型CAR-T細(xì)胞（CFR64 T）。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，CFR64 T細(xì)胞展現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的抗耗竭能力以及抗腫瘤持續(xù)性。在小鼠模型中，CFR64 T細(xì)胞的記憶樣T細(xì)胞比例顯著提高。進(jìn)一步研究揭示，CFR64 T細(xì)胞所形成的免疫突觸較傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞更小，能更溫和地激活T細(xì)胞，同時(shí)CFR64 T細(xì)胞對抗原刺激表現(xiàn)出更為健康的線粒體狀態(tài)。
該研究揭示了免疫突觸形態(tài)在CAR-T細(xì)胞抗耗竭以及抗腫瘤持續(xù)性的重要性，為提高CAR-T的持續(xù)性以及新型CAR-T的研發(fā)提供了新的思路。
廣州健康院崔元彬、鄭迪威、徐州醫(yī)科大學(xué)王瑩以及廣州實(shí)驗(yàn)室袁婷婕為該論文的共同第一作者。廣州健康院李鵬研究員、徐州醫(yī)科大學(xué)徐開林教授以及廣州實(shí)驗(yàn)室Jean Paul Thiery教授為該論文共同通訊作者。該研究成果得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目以及中國-新西蘭生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的資助。
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圖1 CFR64 T細(xì)胞腫瘤殺傷機(jī)制示意圖
2023-07-19
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谷氨酰胺促進(jìn)斷奶期間腸道健康的機(jī)制研究取得新進(jìn)展
早期斷奶往往會(huì)導(dǎo)致幼齡動(dòng)物小腸上皮組織的發(fā)育異常，進(jìn)而引發(fā)一系列腸道健康問題，是造成養(yǎng)殖場經(jīng)濟(jì)損失的重要原因。谷氨酰胺是母豬哺乳后期3-4周乳汁中含量最豐富的氨基酸。飼糧中補(bǔ)充谷氨酰胺能夠有效緩解早期斷奶導(dǎo)致的仔豬小腸上皮發(fā)育不良，其作用機(jī)制在成熟的小腸上皮細(xì)胞層面也得到了深入的闡釋。值得注意的是，小腸上皮的發(fā)育由隱窩處的小腸干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)。因此，從小腸干細(xì)胞層面解析谷氨酰胺促進(jìn)早期斷奶期間腸道健康的機(jī)制，對改善早期斷奶幼齡腸道健康具有重要意義。
早期斷奶往往會(huì)導(dǎo)致幼齡動(dòng)物小腸上皮組織的發(fā)育異常，進(jìn)而引發(fā)一系列腸道健康問題，是造成養(yǎng)殖場經(jīng)濟(jì)損失的重要原因。谷氨酰胺是母豬哺乳后期3-4周乳汁中含量最豐富的氨基酸。飼糧中補(bǔ)充谷氨酰胺能夠有效緩解早期斷奶導(dǎo)致的仔豬小腸上皮發(fā)育不良，其作用機(jī)制在成熟的小腸上皮細(xì)胞層面也得到了深入的闡釋。值得注意的是，小腸上皮的發(fā)育由隱窩處的小腸干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)。因此，從小腸干細(xì)胞層面解析谷氨酰胺促進(jìn)早期斷奶期間腸道健康的機(jī)制，對改善早期斷奶幼齡腸道健康具有重要意義。
近期，中國科學(xué)院亞熱帶農(nóng)業(yè)生態(tài)研究所印遇龍?jiān)菏繄F(tuán)隊(duì)姚康研究員課題組在Cell子刊Stem Cell Reports上，發(fā)表了題為Glutamine boosts intestinal stem cell-mediated small intestinal epithelial development during early weaning: Involvement of WNT signaling的研究性論文，從小腸干細(xì)胞層面，提出了谷氨酰胺促進(jìn)斷奶期間腸道健康的新機(jī)制。
該研究使用早期斷奶小鼠模型和小腸類器官模型，在體內(nèi)、原代和體外三個(gè)維度開展了研究。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充谷氨酰胺能夠促進(jìn)早期斷奶小鼠小腸上皮的發(fā)育，提高小腸干細(xì)胞的自我更新活性和驅(qū)動(dòng)小腸上皮再生的能力。原代類器官培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充谷氨酰胺能夠提高小腸隱窩處干細(xì)胞生成類器官的能力。體外類器官培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果，具體表現(xiàn)在隨著谷氨酰胺濃度的增加，類器官中小腸干細(xì)胞的干性提高，類器官的隱窩數(shù)目和體積增加。體外研究還發(fā)現(xiàn)，剝奪培養(yǎng)基中的谷氨酰胺將導(dǎo)致小腸干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)腸道上皮發(fā)育的能力喪失，這表明谷氨酰胺對小腸干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的腸道上皮發(fā)育是必需的。在分子機(jī)制機(jī)制方面，該研究發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺提高了小腸干細(xì)胞Wnt信號(hào)通路的活性，使用Wnt抑制劑則消除了補(bǔ)充谷氨酰胺對小腸干細(xì)胞功能和活性的改善作用。總之，該研究表明谷氨酰胺不僅作用于成熟的小腸上皮細(xì)胞，也提高了小腸干細(xì)胞的活性從而促進(jìn)小腸上皮的發(fā)育，這豐富了谷氨酰胺促進(jìn)早期斷奶期間腸道健康的機(jī)制，為其在幼齡動(dòng)物營養(yǎng)中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。
亞熱帶生態(tài)所姚康研究員為論文的通訊作者，在讀博士研究生田軍權(quán)為論文的第一作者。這是該課題組繼在Stem Cell Research & Therapy上發(fā)表題為Early weaning causes small intestinal atrophy by inhibiting the activity of intestinal stem cells: involvement of Wnt/β-catenin signaling論文后，在小腸干細(xì)胞方向的又一研究成果。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究計(jì)劃和泰山產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才項(xiàng)目的共同資助。
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2023-07-18
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廣州健康院在非典病毒與新冠病毒刺突蛋白的結(jié)構(gòu)研究中取得進(jìn)展
近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院熊曉犁、何俊和陳凌課題組在Life Science Alliance期刊上發(fā)表題為“Disulfide stabilization reveals conserved dynamic features between SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2 spikes”的研究論文。這項(xiàng)研究利用蛋白重組表達(dá)技術(shù)，引入設(shè)計(jì)的二硫鍵對非典型性呼吸道綜合癥病毒 (非典病毒，SARS-CoV-1) 的刺突蛋白進(jìn)行工程化改造，穩(wěn)定了該蛋白以前未觀察到的一些稀有構(gòu)象
近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院熊曉犁、何俊和陳凌課題組在Life Science Alliance期刊上發(fā)表題為“Disulfide stabilization reveals conserved dynamic features between SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2 spikes”的研究論文。這項(xiàng)研究利用蛋白重組表達(dá)技術(shù)，引入設(shè)計(jì)的二硫鍵對非典型性呼吸道綜合癥病毒 (非典病毒，SARS-CoV-1) 的刺突蛋白進(jìn)行工程化改造，穩(wěn)定了該蛋白以前未觀察到的一些稀有構(gòu)象，這與新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 和其它沙貝病毒 (Sarbecovirus) 的刺突蛋白的某些特殊構(gòu)象共享一些平行的特征，文章討論這些保守特征可能的生物學(xué)功能。
刺突蛋白在冠狀病毒的受體結(jié)合與介導(dǎo)入侵的病毒-細(xì)胞膜融合過程中有重要功能，冠狀病毒的疫苗研發(fā)主要針對刺突蛋白為靶點(diǎn)，新冠病毒的爆發(fā)使得其刺突蛋白的結(jié)構(gòu)與功能成為近年來的研究焦點(diǎn)之一。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒的刺突蛋白在結(jié)構(gòu)上有著很強(qiáng)的構(gòu)象動(dòng)態(tài)，存在鎖定型、關(guān)閉型和打開型三種不同的融合前構(gòu)象。其中，鎖定構(gòu)象的S蛋白具有非常緊致的結(jié)構(gòu)，與能結(jié)合ACE2受體的“受體結(jié)構(gòu)域（RBD）打開構(gòu)象”不兼容。對于新冠病毒的S蛋白，研究表明其鎖定構(gòu)象在中性pH條件下僅能短暫存在，在酸性環(huán)境中更為穩(wěn)定。可能由于在中性環(huán)境下鎖定構(gòu)象的不穩(wěn)定性，之前未在非典病毒S蛋白的結(jié)構(gòu)研究中觀察到鎖定構(gòu)象。研究團(tuán)隊(duì)前期針對新冠病毒的S蛋白開發(fā)了可以穩(wěn)定其RBD“down”構(gòu)象，包括稀有鎖定構(gòu)象的x1，x2，x3三對二硫鍵1,2，在該研究中研究人員將這三對二硫鍵分別引入非典病毒S蛋白，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過改造的非典病毒S-x1，S-x2，S-x3蛋白均能得到表達(dá)和提純，負(fù)染電鏡下提純的工程刺突蛋白形成了形態(tài)完整的顆粒，研究人員測試了S-x3蛋白的免疫效果，與未經(jīng)改造的刺突蛋白相比，發(fā)現(xiàn)S-x3蛋白可以誘導(dǎo)出滴度相當(dāng)?shù)膹?qiáng)中和小鼠血清。
研究人員利用冷凍電鏡技術(shù)對改造后的非典病毒S蛋白進(jìn)行了成像，發(fā)現(xiàn)非典病毒的S蛋白存在與新冠病毒S蛋白類似的兩種不同的鎖定型構(gòu)象 locked-1（3個(gè)S蛋白亞基均為鎖定-1構(gòu)象）和 locked-2（3個(gè)S蛋白亞基均為鎖定-2構(gòu)象），以及不對稱的混合型鎖定構(gòu)象 locked-112（3個(gè)S蛋白亞基兩個(gè)為鎖定-1構(gòu)象，一個(gè)為鎖定-2構(gòu)象）和 locked-122（3個(gè)S蛋白亞基兩個(gè)為鎖定-2構(gòu)象，一個(gè)為鎖定-1構(gòu)象）。除此之外，在非典病毒S-x1蛋白的關(guān)閉構(gòu)象中，觀察到其融合肽近端區(qū)（Fusion Peptide Proximal Region, FPPR）存在特殊的擠出型結(jié)構(gòu)，顯示出該區(qū)域特殊的結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)，這種構(gòu)象在新冠病毒的x1改造的S蛋白上沒有被觀察到。與新冠病毒S蛋白不同，低pH不能促使非典病毒S蛋白形成鎖定構(gòu)象。 這些結(jié)果揭示了新冠病毒和非典病毒S蛋白之間構(gòu)象上的相似性和結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)上的差異性。
本研究發(fā)現(xiàn)了非典病毒刺突蛋白存在locked-1和locked-2兩種不同的鎖定構(gòu)象，這與新冠病毒的刺突蛋白相似。與本研究中觀測到的非典病毒S蛋白的其他構(gòu)象一起，說明SARS-CoV-1和SARS-CoV-2刺突蛋白存在復(fù)雜的結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)。迄今為止，非典病毒和新冠病毒外的其它沙貝病毒的刺突蛋白主要觀測到 locked-2構(gòu)象，結(jié)構(gòu)分析表明，盡管locked-1和locked-2構(gòu)象之間的細(xì)節(jié)不同，但通過結(jié)構(gòu)域D和結(jié)構(gòu)域C-D鉸鏈區(qū)之間的相互作用使得刺突蛋白的結(jié)構(gòu)剛性化，維持了鎖定構(gòu)象的穩(wěn)定，并抑制RBD運(yùn)動(dòng)是沙貝病毒刺突蛋白鎖定構(gòu)象共有的特征。沙貝病毒刺突蛋白鎖定構(gòu)象中抑制RBD打開機(jī)制的保守性表明，鎖定構(gòu)象的S蛋白三聚體可能在沙貝病毒生命周期中發(fā)揮保守功能，研究組提出鎖定構(gòu)象可能在病毒的組裝過程中發(fā)揮功能，但是該提議還有待后續(xù)研究的證實(shí)。
該研究由中國科學(xué)院提供經(jīng)費(fèi)支持，廣州醫(yī)科大學(xué)，廣州實(shí)驗(yàn)室趙金存研究組、南方科技大學(xué)王培毅研究組和廣州生物島實(shí)驗(yàn)室金亮研究組對該研究提供了鼎力協(xié)助。
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圖1.該研究解析的不同構(gòu)象的非典病毒刺突蛋白的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)
2023-07-17
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南海海洋所研究團(tuán)隊(duì)“珊瑚礁生態(tài)泵”概念——珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)關(guān)鍵過程研究新進(jìn)展
近日，中國科學(xué)院南海海洋研究所“陳清潮逐夢深藍(lán)突擊隊(duì)”譚燁輝研究員團(tuán)隊(duì)歸納總結(jié)了珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)聚集吸收外部營養(yǎng)、保持并循環(huán)利用內(nèi)部營養(yǎng)、高效輸出有機(jī)碳的生態(tài)功能，提出“珊瑚礁生態(tài)泵”（Coral reef ecological pump）概念；指出就像水支持沙漠中的綠洲一樣，貧瘠熱帶海洋中的珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)具有多途徑補(bǔ)給和高效循環(huán)營養(yǎng)物質(zhì)的功能，以及可觀的有機(jī)質(zhì)輸入與輸出。
色彩斑斕的珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)常常吸引公眾的目光。然而，珊瑚礁的“繁榮”往往與周圍水體的極度“貧瘠”形成鮮明的對比，被譽(yù)為“海洋沙漠中的綠洲”，這讓科學(xué)家們著迷不已。1832年至1836年達(dá)爾文搭乘“貝格爾”號(hào)環(huán)球考察，驚嘆于此，提出了著名的“達(dá)爾文悖論”：為什么欣欣向榮的珊瑚礁能夠在“貧瘠”的熱帶海洋中繁榮昌盛？為揭示其中謎團(tuán)，全球科學(xué)家從不同角度進(jìn)行了大量研究。
自上個(gè)世紀(jì)60年代初開始，中國科學(xué)院南海海洋研究所老一輩科學(xué)家對南海北部沿岸至西、中沙群島的珊瑚種類，珊瑚礁生物群落、生態(tài)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及珊瑚礁的形成演化與環(huán)境記錄等開展了系統(tǒng)研究，積累了大量資料和成果。80年代拓展至南沙群島綜合科學(xué)考察研究，發(fā)現(xiàn)了珊瑚礁水體高基礎(chǔ)生產(chǎn)的現(xiàn)象，這同步甚至早于世界同行公開發(fā)表的同類發(fā)現(xiàn)。事實(shí)上，水體高生產(chǎn)力與通常所認(rèn)識(shí)的珊瑚礁高生產(chǎn)力不同。后者一般指底棲生物群落所支持的高生產(chǎn)力，而前者則主要由浮游植物貢獻(xiàn)。水體是珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)與外部環(huán)境交換物質(zhì)和能量的主要媒介，但一直以來并未獲得足夠的重視。
從發(fā)現(xiàn)珊瑚礁水體高生產(chǎn)力現(xiàn)象開始，南海海洋所的科學(xué)家就一直在研究思索這一現(xiàn)象背后所蘊(yùn)含的作用機(jī)制。黃良民研究員在進(jìn)行南沙群島生物生產(chǎn)力研究中，發(fā)現(xiàn)珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)具有高效利用營養(yǎng)鹽和高光合效率特征，從而提出了“珊瑚礁高效營養(yǎng)生態(tài)泵”概念；2001年又明確提出結(jié)合珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)營養(yǎng)循環(huán)規(guī)律與生物生產(chǎn)過程，深入開展高效營養(yǎng)生態(tài)泵機(jī)制研究的具體內(nèi)容和路徑，以期獲取充足的實(shí)測數(shù)據(jù)資料，支持對高效營養(yǎng)生態(tài)泵機(jī)制的理論詳釋。在延續(xù)南海海洋所以往研究的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)從珊瑚礁水體的高生產(chǎn)力機(jī)制不斷拓展，從生態(tài)系統(tǒng)層面審視珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)能量和物質(zhì)的收支過程；多年來不斷總結(jié)有關(guān)外部營養(yǎng)和有機(jī)質(zhì)輸入以及珊瑚礁及其周邊水體高生產(chǎn)力的最新研究成果，在“珊瑚礁高效營養(yǎng)生態(tài)泵”的基礎(chǔ)上，提出了“珊瑚礁生態(tài)泵”的概念。
新概念闡釋了外部營養(yǎng)和有機(jī)質(zhì)可通過多種途徑輸入聚集到珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)，珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)高效保持和循環(huán)利用營養(yǎng)物質(zhì)，除了支持本地底棲生物群落高生產(chǎn)力外，還可以輻射支持周圍水體浮游生物群落形成較高的生產(chǎn)力和生物量，使之成為有機(jī)碳向深海輸出的潛在熱點(diǎn)區(qū)域。本研究還重點(diǎn)闡釋了有機(jī)質(zhì)輸入對珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)碳收支平衡和高效碳輸出功能的重要性，為解答“達(dá)爾文悖論”提供了有力證據(jù)。
珊瑚礁生態(tài)泵概念為認(rèn)識(shí)珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)功能及其維持機(jī)制提供了新的理論框架。研究團(tuán)隊(duì)提出了有關(guān)珊瑚礁生態(tài)泵研究的未來優(yōu)先方向，指出珊瑚礁及其周圍海域組成相互聯(lián)系的景觀，應(yīng)從景觀水平探討評估珊瑚礁系統(tǒng)碳輸出能力及其碳源/匯角色，為進(jìn)一步深入研究珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)在變化海洋中的穩(wěn)定維持機(jī)制、生態(tài)服務(wù)功能及其在海洋碳循環(huán)中的作用提供重要科學(xué)依據(jù)。
相關(guān)研究成果于2023年6月26日在線發(fā)表，將以封面論文形式在《海洋學(xué)報(bào)（英文版）》第42卷第6期上出版。譚燁輝研究員和黃良民研究員為通訊作者。相關(guān)研究工作得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國家科技基礎(chǔ)專項(xiàng)項(xiàng)目、中國科學(xué)院南海海洋研究所自主部署項(xiàng)目等的資助。
相關(guān)論文信息：Zhou Linbin, Tan Yehui, Huang Liangmin. 2023. Coral reef ecological pump for gathering and retaining nutrients and exporting carbon: a review and perspectives. Acta Oceanologica Sinica, 42(6): 1–15, doi: 10.1007/s13131-022-2130-1
圖1. 珊瑚礁生態(tài)泵聚集保持營養(yǎng)、輸出碳示意圖
圖2 期刊封面
2023-07-13
