近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王濤課題組在Cell & Bioscience期刊發(fā)表了題為 “YIPF2 Regulates Genome Integrity”?的文章。該研究發(fā)現(xiàn)了參與DNA損傷修復及維持基因組穩(wěn)定性的一個新的定位在細胞質中的因子YIPF2。
基因組經(jīng)常受到內(nèi)源和外源因子的影響而發(fā)生損傷，持續(xù)DNA損傷會引起基因組不穩(wěn)定性增加，激活DNA損傷反應（DDR），最終會抑制細胞周期進程。維持基因組穩(wěn)定性對于防止癌癥發(fā)生及過早衰老十分重要，探究維持基因組穩(wěn)定性的新機制對于理解衰老及衰老相關疾病具有重要意義。
研究團隊應用siRNA文庫進行了全基因組范圍篩選，發(fā)現(xiàn)了一些尚未報道的維持基因組穩(wěn)定性的蛋白，高爾基體結構蛋白YIPF2是其中之一。YIPF2缺失會引起DNA雙鏈斷裂和胞質中雙鏈DNA片段增多。進一步研究發(fā)現(xiàn)，YIPF2促進BRCA1及Rad51等核心蛋白介導的同源重組修復（HR），減少雙鏈斷裂DSB的形成。YIPF2蛋白還調控了與DNA復制密切相關的MCM家族蛋白及范科尼貧血蛋白（Fanconi anemia）從而影響DNA的復制進程。這些結果說明YIPF2通過對這兩個過程的調控促進DNA損傷修復，從而參與基因組穩(wěn)定性維持。另外，在細胞中過表達YIPF2蛋白能夠有效促進DNA損傷修復，延緩DNA損傷誘導的細胞衰老。
該研究結果揭示了細胞質因子如何通過與細胞核的交流來調控和維持基因組的穩(wěn)定性。
王濤研究員為論文的通訊作者，博士研究生張曉為論文的第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金的資助。
YIPF2通過調控HR修復與DNA復制影響基因組穩(wěn)定性示意圖
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